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 PD-1無效癌症就沒救了嗎?聯合免疫治療讓PD-1重新反應!


:

今(2019)年4月《Nature Medicine》(自然-醫學)雜誌上一項新發表的癌症治療研究結果相當令人振奮。美國西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)在晚期淋巴瘤患者中,透過將PD-1免疫抑制劑直接注射至腫瘤處(又稱原位腫瘤注射疫苗),並搭配一系列免疫藥物與放療,發現以往對於免疫療法反應不佳的非何杰金氏淋巴瘤患者能產生良好效果,目前除了淋巴瘤外,研究團隊也已開始進行乳腺癌和頭頸癌患者臨床試驗。

惡性淋巴癌中,亞洲人以罹患非何杰金氏淋巴瘤為多,過去在標準治療中無法治愈者,對免疫檢查點藥物反應也不佳。儘管淋巴瘤細胞能被誘發的T細胞殺死,但體內引發抗淋巴瘤的T細胞還是一直難以被掌控。

開發聯合免疫療法活化腫瘤內樹突細胞

在此項研究中,證明淋巴瘤細胞雖然可以誘發T細胞產生攻擊,但體內仍然需要交互作用才能呈現免疫反應。為了解決這個問題,研究團隊開發了原位腫瘤注射疫苗(ISV),搭配Flt3L抗癌蛋白激酶抑制劑將樹突細胞引導致腫瘤內,搭配放射療法和TLR3增強劑活化樹突細胞,能啟動腫瘤內抗原交叉呈現,讓免疫細胞開始學習辨認癌症細胞並加以摧毀。

交互作用改變免疫反應讓無效藥物變有效

正在進行的試驗中,ISV成功誘發晚期淋巴瘤患者的抗腫瘤CD8 + T細胞反應和獲得全身癌症緩解成效。而原本對於免疫檢查點無反應的患者,則在ISV後發展出PD1、 CD8 T細胞群,並且開始產生PD1抑制反應,該研究團隊表示,根據這個實驗結果證實在腫瘤內使用系列藥物,藉由彼此交互反應來誘發樹突狀細胞功能是可能達成的,並且可以藉由此發現改良現階段PD1藥物的使用,具有重大意義。

已進入臨床研究,多種癌症將有解

目前在臨床試驗中,已有11名患者進行了測試,已有患者獲得數個月到數年的完全緩解。而在小鼠的實驗中,此種治療方式則大大增加了免疫檢查點抑制的免疫療法成功率。由於聯合免疫治療比免疫檢查點抑制劑自身治療效果要來的佳,因此除了實驗室目前正在進行肝癌和卵巢癌的研究外,乳腺癌和頭頸癌患者已於3月分開始進入臨床試驗,相信很快能有更好的成果可以發布。

參考資料:Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination.

期刊小檔案:《Nature Medicine》(自然-醫學)是收錄生物醫學領域論文的學術期刊,包括基礎研究和早期臨床研究的研究文章、綜述、研究新聞及評論。文章議題包括癌症、心血管疾病、基因治療、免疫學、免疫疫苗和神經科學。該雜誌旨在發表「展示新穎疾病過程的機理,有直接證據的生理相關的研究結果」的原創論文。

圖、文/李佩諠

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 侯:以市府團隊力量 消滅治安污染源


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(記者黃秀麗新北報導)新北市警察局卸(新)任局長布達交接典禮,於11日上午9時在新北市警局六樓大禮堂舉行,由新北市市長侯友宜主持布達儀式,內政部警政署副署長蔡蒼柏擔任監交。

侯友宜表示,非常肯定胡木源前局長在新北市3年多來,治安成效展現卓越,也表示胡前局長是警界第一位能夠從直轄市局長連跳2階級,接任國安局副局長,胡前局長正因能力備受肯定,中央借重其專長協助國安團隊應對現階段的任務。

侯友宜說感謝在八年來新北市擔任副市長時,伊永仁局長成立快打部隊、科技防衛城,全台跟進學習,新北市的治安從歷任伊局長開始到陳局長到胡局長付出,讓新北市的治安滿意度獲評鑑優等的縣市。

侯友宜表示「以市府團隊力量打擊消滅治安污染源,對於特種營業場所及街頭暴力事件等影響治安問題,絕對強勢執法,展現公權力。」,相信在新任陳局長的領導下,面對所有的挑戰都能夠勝任,維護治安工作是持續不間斷的,期勉上任後接續為市民服務、一同為市政努力打拼,也為新北市民打造一個更安居樂業的環境

副署長蔡蒼柏補充說,新任警察局局長陳檡文是中央警察大學正科45期刑事警察學系畢業,具有刑事犯罪防治專長,歷任臺北市警局刑大大隊長、刑事局主任秘書、嘉義市局長、刑事局副局長、保七總隊總隊長、警政署警政委員,以及航空警察局局長等重要職務,不論是經驗、學識都相當豐富,期勉上任後接續為新北市民服務。(自立晚報2019/3/11)

圖說:新北市警察局卸(新)任局長布達 由市長侯友宜主持 內政部警政署副署長蔡蒼柏擔任監交(黃秀麗攝)








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